恩維達®（恩沃利單抗注射液；研發代號：KN035）* 是康寧杰瑞自主研發的PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，是全球第一個且目前唯一獲批上市的皮下注射PD-(L)1抗體?；谄洫毺卦O計，在安全性、便利性和依從性方面具有優勢，患者無需進行靜脈滴注，同時具有較低的醫療成本。目前正在中國、美國和日本開展多個腫瘤適應癥的臨床研究，多個適應癥已進入注冊/Ⅲ期臨床。恩維達®（恩沃利單抗注射液）已被美國FDA授予晚期膽道癌孤兒藥資格、軟組織肉瘤孤兒藥資格。2021年11月，恩維達®在中國獲批上市，適用于不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。

恩維達®（恩沃利單抗注射液；研發代號：KN035）是全球首個上市的皮下注射PD-L1抑制劑，患者無需進行靜脈滴注就可以在30秒內完成給藥，大大縮短了給藥時間，具有居家自主給藥的潛力，從而更好地改善患者的生活質量。

KN046是康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的20多項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046的四項注冊臨床試驗正在進行中，其中KN046聯合化療一線治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究期中分析成功達到預設PFS終點。

KN026* 是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的HER2雙特異性抗體，可同時結合 HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對 HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）和美國食品藥品監督管理局(FDA)的批準，目前正在中國、美國開展多項不同階段臨床試驗，適應癥包括乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌等。KN026聯合化療、KN026聯合KN046無化療治療胃癌兩項注冊臨床研究正在進行中。

臨床試驗結果表明，KN026具有良好的療效和安全性，甚至在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。

KN019 與貝拉西普(Belatacept，英文商品名：Nulojix®)相同的氨基酸序列，比自體免疫疾病的重磅藥物Orencia活性強10倍，且安全性良好。KN019已獲得中國國家藥品監督管理局頒發的臨床批件，開發用于腎移植排斥反應和類風濕關節炎等自身免疫性適應癥的預防與治療?？祵幗苋疬€計劃研究KN019降低腫瘤免疫帶來的副作用方面的臨床應用。

貝拉西普是一種已獲批上市的免疫抑制劑，用于成年患者預防腎臟移植排斥反應。貝拉西普的優越療效已在臨床試驗的長期跟蹤研究中得到了充分的證實。

貝拉西普是基于阿巴西普（Abatacept，英文商品名： Orencia®)進行改進的藥物，其藥效更強。阿巴西普被批準用于類風濕性關節炎、特發性關節炎和牛皮癬關節炎的治療，2017年，阿巴西普的全球銷售額約為27億美元。

貝拉西普的蛋白質結構具有復雜的與功能相關的糖基化。 到目前為止，全球還沒有其他公司能夠開發出貝拉西普生物類似藥。KN019生產得率高，蛋白的一級結構、高級結構和翻譯后修飾與原研藥高度相似，藥理毒理研究結果也與原研藥高度一致，因此有望成為貝拉西普的首個生物類似藥。同時，我們也會改良制劑，用于多個全新適應癥的臨床開發。

KN052是康寧杰瑞利用公司雙抗平臺技術自主研發的PD-L1/OX40雙特異性抗體，能夠同時識別PD-L1與OX40，可有效阻斷PD-L1與PD-1的相互作用，并激活OX40信號通路。一方面阻止腫瘤細胞的“免疫逃逸”，另一方面增強T細胞的活化，并減少Treg介導的免疫抑制，協同增強抗腫瘤活性。

PD-L1拮抗劑和OX40激動劑在同一分子中產生活性；此串聯結構用于抗原結合結構域排列以減弱抗OX40毒性；保留完整Fc功能的野生型IgG1 Fc；OX40是一類關鍵的T細胞共刺激分子，OX40和OX40L結合增加效應T細胞和記憶T細胞的存活和擴增，增加細胞因子的分泌；可作為佐劑與腫瘤疫苗和細胞治療聯合使用。

臨床前研究中，KN052的活性明顯強于兩個單靶點對照抗體單用及聯用。2022年2月，KN052的新藥臨床試驗申請（IND）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，在中國開展Ⅰ期臨床研究。2022年6月，Ⅰ期臨床研究（KN052-CHN-001）完成首例患者給藥。

JSKN003為新型靶向HER2雙表位的抗體偶聯藥物（ADC），由康寧杰瑞利用特有的糖定點偶聯平臺自主研發：將抗體分子KN026重鏈糖基經過點擊化學反應獲得DAR值約為4的定點修飾抗體偶聯物。JSKN003能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過HER2介導的細胞內吞釋放有效載荷，發揮抗腫瘤作用。

JSKN003相比同類藥物具有更強的內吞活性和旁觀者效應以及更好的血清穩定性，有效地擴大了治療窗。在HER2高表達和低表達細胞（CDX+PDX模型）中均表現出良好的安全性特征以及與DS-8201相似的療效。